潛在首創(chuàng)ADC再失利，Mersana裁員50%、砍管線求生

對于biotech來說，能夠開槍的機會并不多，市場對于這些創(chuàng)新藥企有著嚴苛的容錯率。一次臨床失敗，就有可能失去未來，尤其是正值寒冬的當下。更不用說，多次犯錯的結(jié)局會如何。

今天故事的主角是一家老牌ADC公司Mersana Therapeutics，它在火熱的ADC賽道上演了一幕幕滑鐵盧，逐漸從高光走向落寞。

(相關(guān)資料圖)

核心資產(chǎn)屢戰(zhàn)屢敗

7月27日，Mersana Therapeutics宣布，upifitamab rilsodotin（UpRi）的UPLIFT臨床試驗未達到主要終點。因此，Mersana將重新調(diào)整戰(zhàn)略重點并大幅削減開支，將現(xiàn)金流延長至2026年。

此消息一出，Mersana的股價當即大跌78%，市值在1億美元左右徘徊。

值得注意的是，這并非是UpRi首次失利。今年6月，因出現(xiàn)5例患者死亡事件，F(xiàn)DA就暫停了UpRi兩項卵巢癌臨床研究UP-NEXT和UPGRADE-A的新患者招募。當時，股價大跌60%左右。

UpRi是一種潛在first-in-class靶向鈉依賴性磷酸鹽轉(zhuǎn)運蛋白NaPi2b的ADC，基于Dolaflexin平臺開發(fā)，可實現(xiàn)高藥物-抗體比（DAR：~10）和可控的旁觀者效應。UpRi也是Mersana管線中臨床進展最快的一款候選藥物。

UPLIFT是一項單臂研究，共招募了268例既往接受過1至4種治療方案的鉑類耐藥卵巢癌患者，其中141人被確診為NaPi2b陽性。NaPi2b陽性的定義是腫瘤比例評分（TPS）≥75%。所有患者既往接受過的系統(tǒng)治療中位數(shù)為3線，其中31%的患者之前接受過4線治療。

UPLIFT的主要終點是NaPi2b陽性人群中研究者評估的客觀緩解率（ORR）。NaPi2b陽性的定義是腫瘤比例評分（TPS）≥75%。試驗的次要終點包括研究者評估的試驗中所有患者的ORR、緩解持續(xù)時間（DoR）以及安全性和耐受性。

結(jié)果顯示，NaPi2b陽性人群中研究者評估的ORR為15.6%（95%置信區(qū)間：10.0%,22.7%），研究未達主要終點。

“我們深感失望的是，UPLIFT未能復制之前Ib期研究劑量擴展部分約100例患者獲得的療效數(shù)據(jù)?！盡ersana Therapeutics高級副總裁兼首席醫(yī)療官Arvin Yang博士表示：“雖然本次研究中的DoR比UpRi在Ib期臨床試驗的劑量擴展部分展現(xiàn)的要長，但主要終點的置信區(qū)間下限不符合我們的目標，即排除標準護理單藥化療12%的ORR。我們正在對各種因素進行深入分析，以更好地了解對UpRi治療呈現(xiàn)緩解的患者的結(jié)果和特征，特別是那些緩解深刻而持久的患者。”

無獨有偶。Mersana的另一項核心資產(chǎn)——免疫合成STING激動型XMT-2056的進展也不順利。今年3月，XMT-2056的I期臨床試驗出現(xiàn)治療相關(guān)的5級（致命）嚴重不良事件（SAE），Mersana表示自愿暫停臨床試驗。

XMT-2056的技術(shù)似乎足夠炫目。不同于目前已實現(xiàn)商業(yè)化上市的ADC藥物以細胞毒類為載荷，XMT-2056所采用的有效載荷為Mersana專有的高效STING激動劑。據(jù)Mersana表述，其親和力高，細胞滲透性極低，半衰期也較短。

基于種種潛力，XMT-2056處于臨床前階段時，就被GSK相中并于2022年8月高價引進，首付款為1億美元，行使選擇權(quán)后的里程碑付款最高為13.6億美元。而患者死亡事件的出現(xiàn)，不僅意味著GSK的首付款打了水漂，也使該藥物的成藥性遭到質(zhì)疑。

戰(zhàn)略重組，節(jié)流求生

接連的臨床失利，不得不使Mersana作出戰(zhàn)略調(diào)整，包括裁員、砍管線和重新確定資產(chǎn)開發(fā)優(yōu)先級。

“作為一家以發(fā)現(xiàn)和開發(fā)可能改變癌癥患者生命的ADC為使命的公司，UPLIFT的結(jié)果顯然令人失望，需要我們重新確定重點領(lǐng)域的優(yōu)先次序?！盡ersana Therapeutics總裁兼首席執(zhí)行官Anna Protopapas如此說道。

Protopapas補充說：“我們還果斷采取行動以延長現(xiàn)金流，確保我們有足夠的資源來評估下一代ADC候選產(chǎn)品的臨床潛力。不幸的是，這意味著我們必須裁員約50%。由于這一戰(zhàn)略重點調(diào)整，一批幫助我們建立Mersana的優(yōu)秀員工將離職。我們感謝他們做出的諸多貢獻，并打算在他們的過渡期間提供強有力的支持?！?/p>

Mersana的重組計劃包括結(jié)束UpRi相關(guān)的開發(fā)活動，包括UP-NEXT和UPGRADE-A臨床試驗以及監(jiān)管和商業(yè)準備工作。如果數(shù)據(jù)分析能夠確定UpRi的未來發(fā)展方向，Mersana將考慮該資產(chǎn)的戰(zhàn)略替代方案，包括合作。

不難看出，Mersana降低了UpRi的開發(fā)優(yōu)先級。與之形成鮮明對比的是，Mersana過往寄予UpRi的厚望。在2023年Q1財報中，該公司計劃在2023年年中報告UPLIFT研究的初步數(shù)據(jù)，如果數(shù)據(jù)良好，將在2023年底左右向FDA提交上市申請。曾經(jīng)的暢想已成泡影。

至于未來的發(fā)展重心，則落在了B7-H4靶向ADC藥物XMT-1660和XMT-2056，以及外部合作上。

“近年來，Mersana利用其新一代ADC平臺Dolasynthen和Immunosynthen推進了新候選產(chǎn)品的開發(fā)并建立了新的合作伙伴關(guān)系，這將是我們今后的主要工作重點。我們計劃在2023年完成B7-H4靶向ADC藥物XMT-1660的I期臨床試驗的劑量升級部分，并在2024年啟動試驗的劑量擴展部分。我們的團隊將繼續(xù)努力解決XMT-2056的臨床擱置問題。此外，我們打算大力支持Mersana的合作者利用我們的下一代ADC平臺，推進他們的候選產(chǎn)品?！?/p>

截至2023年6月30日，Mersana的現(xiàn)金、現(xiàn)金等價物和有價證券余額為2.866億美元。

關(guān)鍵詞：