First in class社恐新藥III期研究公布積極結(jié)果

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8月7日，Vistagen公布了PH94B（fasedienol）治療社交恐懼癥的III期PALISADE-2研究的積極結(jié)果。

PH94B是一種基于pherine設(shè)計的作用機制新穎、快速起效的first in class鼻噴霧劑，可調(diào)節(jié)控制恐懼和焦慮的嗅覺-杏仁體神經(jīng)回路以及減弱交感自主神經(jīng)系統(tǒng)的張力。不同于現(xiàn)有的抗抑郁藥和苯二氮卓類藥物，該藥物不直接激活GABA-A受體，也不直接作用于大腦的中樞神經(jīng)系統(tǒng)。藹睦醫(yī)療擁有該產(chǎn)品在中國、韓國和東南亞地區(qū)的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益。

PALISADE-2研究是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的III期臨床試驗，共納入141例成人患者，旨在評估PH94B治療社交恐懼癥的有效性和安全性。研究的主要終點為主觀焦慮量表（Subjective units of distress，SUDS）評分的變化。SUDS量表側(cè)重患者當(dāng)下的主觀感受，焦慮的痛苦程度幾乎完全由患者自評。

SUDS量表部分內(nèi)容（來源：Indiana University School of Medicine）

結(jié)果顯示，PH94B組患者的SUDS評分變化相比安慰劑組顯著改善（-13.8分vs.-8.0分；P=0.015）。此外，PH94B患者的應(yīng)答率也顯著高于安慰劑組（40.6%vs.18.6%；P=0.003），應(yīng)答率通過臨床整體印象-改善（CGI-I）量表評估，定義為焦慮程度大大降低或焦慮程度低得多的患者比例。該研究也達到了探索性終點，即PH94B組35.7%的患者的SUDS評分在統(tǒng)計學(xué)意義和臨床意義上改善，而安慰劑組這一比例為18.6%。

安全性方面，PH94B的耐受性良好，未見報告嚴(yán)重不良事件。基于以上積極數(shù)據(jù)，Vistagen的股價大漲676%，來到了今年的最高點。

不過，該研究早已因PALISADE-1研究結(jié)果不佳而在2022年8月暫?；颊呷虢M。此前，Vistagen表示，PALISADE-2研究的中期分析結(jié)果雖然是積極的，但主要終點的評估依據(jù)不合理，并向FDA申請重新調(diào)整其設(shè)計方案（主要是將SUDS量表替換為更客觀的Liebowitz社交焦慮量表）以便日后重啟（見：療效終點指標(biāo)改變，社恐藥重啟III期計劃，沖擊NDA）。

LSAS量表部分內(nèi)容（來源：國家社交焦慮中心）

戲劇性的是，F(xiàn)DA同意了這家公司提出的調(diào)整方案，并對PH94B的最佳用藥策略給予了建議，但是Vistagen卻表示“沒錢、沒時間、太復(fù)雜”，最終還是決定徹底終止PALISADE-2研究。不過，Vistagen倒是制定了新的III期臨床計劃（FEARLESS-1研究），仍然打算向PH94B的上市發(fā)起沖鋒。

（原標(biāo)題：焦慮程度大大降低！First in class社恐新藥III期研究公布積極結(jié)果）

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