每日看點！間充質(zhì)干細胞移植恢復排卵并自然受孕分娩1名健康嬰兒

示意圖

卵巢早衰指女性在 40 歲前發(fā)生卵巢功能衰竭,出現(xiàn)原發(fā)性或者繼發(fā)性閉經(jīng),伴有促性腺激素水平升高和雌激素水平降低,以及圍絕經(jīng)期表現(xiàn)等,被認為是早發(fā)性卵巢功能不全 ( POI) 中病情最嚴重的亞型。

(相關資料圖)

全球 40歲以下的女性人群中,約 1% 受卵巢早衰困擾。卵巢早衰是導致女性不孕的重要疾病之一，其病因包括染色體異常、放化療損傷、卵巢手術操作史、代謝異常、免疫調(diào)節(jié)異常、氧化應激、環(huán)境因素等，目前最常見的治療方法為補充激素治療，但是該方法無法解決患者的生育問題,還導致部分患者乳腺癌等疾病的發(fā)病風險增加。

其他方法包括心理支持、脫氫表雄酮、輔酶 Q、褪黑素、免疫治療以及改善生活方式等,但均不能從根本上修復卵巢功能,常需要借助贈卵來解決患者生育問題。近年來，臨床研究人員使用以干細胞為核心的細胞療法治療卵巢早衰及 POI,取得一定療效。

(1)在添加各類生長因子例如視黃酸、骨形態(tài)發(fā)生蛋白 4、骨形態(tài)發(fā)生蛋白 8b 及轉(zhuǎn)錄生長因子 β1 共培養(yǎng)條件下，MSC 可分化成生殖樣細胞。研究發(fā)現(xiàn), 移植間充質(zhì)干細胞可歸巢至受損部位,其可分化成為新的顆粒細胞或者具有分泌營養(yǎng)功能的生殖細胞，而不是卵母細胞，但是 MSC 可能參與了卵母細胞的修復和合成；

(2) MSC 通過上調(diào) B淋巴細胞瘤 2,下調(diào) B 淋巴細胞瘤 2 相關 X 蛋白、半胱氨酸蛋白酶 3和半胱氨酸蛋白酶 9的表達，減少顆粒細胞的凋亡;

(3) MSC 旁分泌各種細胞生長因子如血管內(nèi)皮生長因子、肝細胞生長因子 1、成纖維細胞生長因子 2、轉(zhuǎn)化生長因子 β 等,與細胞的存活、增殖、遷移以及血管的形成等有關;

(4)MSC 可促進調(diào)節(jié)性 T 淋巴細胞的分化而在免疫抑制中發(fā)揮重要作用;

(5) MSC 有助于卵巢抗氧化、抗纖維化。

研究表明,MSC 具有向損傷組織遷移并定植(即“歸巢”)的特點,“歸巢”后可修復組織功能，靜脈注射和卵巢原位注射 MSC 均能修復卵巢早衰所致的內(nèi)分泌紊亂。

在該研究 HUC-MSC 移植 入 6 例卵巢早衰患者,其中有 1 例在術后 1 個月開始 恢復排卵,并自然受孕分娩 1 名健康嬰兒。總之，膠原/UC-MSC移植可能為POF提供一種有效的治療方法。

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