連花清瘟研發(fā)過程只有15天？以嶺藥業(yè)回應(yīng)爭議

4月20日，以嶺藥業(yè)在深交所“互動易”平臺對網(wǎng)傳“連花清瘟研發(fā)過程只有15天”、“連花清瘟未進(jìn)行雙盲實(shí)驗(yàn)”等問題進(jìn)行了回應(yīng)。

有投資者提問稱，媒體報道從研制到生產(chǎn)連花清瘟膠囊“僅僅用了15天”。希望了解下研發(fā)周期多少天，和實(shí)際功效的關(guān)聯(lián)度，是否也需要按照臨床試驗(yàn)的審核步驟，還是中藥有自身的邏輯判定基理？

以嶺藥業(yè)對此回復(fù)稱，媒體文章報道的“連花清瘟研發(fā)過程只有15天”與事實(shí)不符。

連花清瘟是將絡(luò)病理論創(chuàng)新性的應(yīng)用到疫病防治，公司創(chuàng)始人四十年致力于絡(luò)病研究，在中醫(yī)發(fā)展史上首次構(gòu)建絡(luò)病理論體系，創(chuàng)立中醫(yī)絡(luò)病學(xué)新學(xué)科，公司科研團(tuán)隊帶頭人首次將絡(luò)病理論應(yīng)用肺系疾病，探討肺絡(luò)病變的發(fā)生發(fā)展規(guī)律，匯聚兩千年中醫(yī)防控疫病的三朝名方而成為連花清瘟組方，并加入藿香芳香化濕護(hù)脾胃、紅景天提高免疫扶正氣。

復(fù)方中藥的創(chuàng)新研究既需要傳承中藥精華，又需要通過“理論創(chuàng)新—臨床實(shí)踐—臨床前研究—臨床研究—新藥審批”這樣一個完整的過程才能完成。

2003年2月SARS在我國廣州爆發(fā)，因流感和SARS均屬于中醫(yī)“瘟疫”范疇，具有相似的癥狀表現(xiàn)，在后續(xù)研發(fā)過程中，公司科研團(tuán)隊將已開展新藥研究用于治療流感的連花清瘟定位流感和SARS兩項(xiàng)適應(yīng)癥，于2003年5月完成流感、SARS藥效研究及毒理研究并申報臨床批件。

2003年5月，國家食品藥品監(jiān)督管理局為促進(jìn)預(yù)防、診斷、治療非典藥物盡快上市，發(fā)布了《關(guān)于防治傳染性非典型肺炎藥品快速審批有關(guān)事項(xiàng)的通知》、《防治傳染性非典型肺炎藥物研究的基本技術(shù)要求》，開辟“綠色通道”加快審批。

2003年6月，公司分別取得了連花清瘟治療流感臨床批件（批件號：2003L02071）和連花清瘟治療SARS臨床批件（批件號：2003L02292）。公司在獲批臨床批件后便積極開展籌備工作，但在此過程中因SARS臨床病例減少無法滿足臨床試驗(yàn)要求，故臨床研究僅開展了流感2、3期臨床研究。

2004年2月，連花清瘟申報生產(chǎn)。

2004年5月9日，被國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市，用于治療流行性感冒屬熱毒襲肺證（藥品批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z20040063）。

連花清瘟新藥研發(fā)過程是國家在特殊疫情時期快速審批和研發(fā)人員共同努力的結(jié)果，符合國家藥品監(jiān)督部門新藥研發(fā)程序。

有投資者提問，為何“一直沒有連花清瘟隨機(jī)雙盲方面的實(shí)驗(yàn)報告？”“都說連花清瘟沒有開展過雙盲研究，效果不行？”

以嶺藥業(yè)回復(fù)稱，連花清瘟是以絡(luò)病理論為指導(dǎo)研發(fā)的創(chuàng)新專利中藥，是國家醫(yī)保目錄（甲類）和國家基本藥物目錄品種，已先后20余次被列入國家衛(wèi)健委、中醫(yī)藥管理局發(fā)布的甲型流感、乙型流感、禽流感等疾病相關(guān)診療方案的用藥推薦，是應(yīng)對呼吸道傳染性公共衛(wèi)生事件的代表性藥物之一。

2011年“中藥連花清瘟治療流行性感冒研究”獲得國家科技進(jìn)步二等獎，2020年“中藥連花清瘟治療新型冠狀病毒肺炎研究及應(yīng)用”項(xiàng)目獲得河北省科技進(jìn)步一等獎。

2020年4月，國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)連花清瘟膠囊/顆粒在原批準(zhǔn)適應(yīng)癥的基礎(chǔ)上，增加“新型冠狀病毒肺炎輕型、普通型”的新適應(yīng)癥。連花清瘟先后被列入國家衛(wèi)健委和國家中醫(yī)藥管理局聯(lián)合發(fā)布的《新型冠狀病毒肺炎診療方案》（試行第四/五/六/七/八/九版）及20余個省市的新冠肺炎診療方案，是中醫(yī)藥抗疫“三方三藥”之一。

隨機(jī)雙盲多中心、隨機(jī)分組多中心、真實(shí)世界研究等都是國際醫(yī)學(xué)界認(rèn)可的藥物臨床評價方法，針對不同病種、不同情況、不同階段，可以采取其中任何一種研究方法，結(jié)果都是具有科學(xué)價值的，連花清瘟從研發(fā)上市至今近20年，是國內(nèi)開展臨床評價研究最多的創(chuàng)新中藥之一。

2003年，連花清瘟膠囊治療流感隨機(jī)雙盲、對照、多中心3期臨床試驗(yàn)由中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院等4家醫(yī)院，試驗(yàn)過程嚴(yán)格按照《藥品注冊管理辦法》及GCP要求進(jìn)行質(zhì)量控制和規(guī)范進(jìn)行，結(jié)果證實(shí)連花清瘟顯著改善流感樣癥狀。

2009年，連花清瘟膠囊隨機(jī)雙盲、多中心與奧司他韋對照治療甲型H1N1流行性感冒臨床研究由首都醫(yī)科大學(xué)附屬佑安醫(yī)院聯(lián)合8家醫(yī)院共同完成。試驗(yàn)結(jié)果證明：連花清瘟在病毒核酸轉(zhuǎn)陰時間方面與奧司他韋相當(dāng)，退熱時間連花清瘟優(yōu)于奧司他韋，明顯減少了疾病的嚴(yán)重程度和癥狀的持續(xù)時間，治療費(fèi)用僅相當(dāng)于奧司他韋的1/8，顯示出綜合干預(yù)優(yōu)勢。

2020年，連花清瘟開展了治療新冠肺炎前瞻性、隨機(jī)、對照、多中心臨床研究。由于新冠疫情剛爆發(fā)，其發(fā)病規(guī)律、預(yù)后與死亡尚不明確，專家組討論認(rèn)為，采取雙盲、安慰劑對照不能保障病人生命安全，因此專家組決定采取隨機(jī)、對照、多中心研究方法。該研究由武漢大學(xué)人民醫(yī)院等全國9個省23家醫(yī)院共同完成，由第三方CRO公司負(fù)責(zé)監(jiān)查和質(zhì)量控制，第三方統(tǒng)計單位完成數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計分析，保證其客觀性與科學(xué)性。研究結(jié)果證實(shí)：連花清瘟治療組的主要臨床癥狀（發(fā)熱、乏力、咳嗽等）改善率較對照組顯著提高，癥狀持續(xù)時間明顯縮短，臨床治愈率有效提升。該論文發(fā)表于國際知名植物醫(yī)學(xué)期刊《Phtomedicine》。

2021年，連花清瘟對新冠肺炎密切接觸者1976例前瞻性、開放標(biāo)簽、對照試驗(yàn)由河北醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院主持開展，研究結(jié)果證實(shí)：連花清瘟干預(yù)組核酸檢測陽性率0.27%顯著低于對照組陽性率1.14%（具有統(tǒng)計學(xué)意義），密接人群預(yù)防應(yīng)用連花清瘟可降低新冠肺炎陽性感染率達(dá)76%，同時安全性良好。

2022年，連花清瘟治療輕、中度COVID-19患者有效性和安全性的隨機(jī)、雙盲、國際多中心臨床研究正在進(jìn)行中，國內(nèi)相關(guān)后續(xù)研究也正在開展中。

目前，公司正在全力以赴做好科研工作，保質(zhì)保量生產(chǎn)，保障市場供應(yīng)，為疫情防控貢獻(xiàn)力量。公司呼吁大家同心抗疫、共克時艱，理性辨別網(wǎng)絡(luò)上對公司和連花清瘟的不實(shí)言論。

公司會持續(xù)跟蹤事態(tài)發(fā)展情況，對于一些詆毀公司、發(fā)布不實(shí)信息的行為，公司已經(jīng)保留證據(jù)并向相關(guān)部門報案，將通過法律手段維護(hù)自身合法權(quán)益。

還有投資者提問，網(wǎng)上說連花清瘟藥品說明書中關(guān)于不良反應(yīng)和禁忌的描述不明確，是這樣嗎？

對此，以嶺藥業(yè)回復(fù)：媒體文章中稱“連花清瘟藥品說明書中關(guān)于不良反應(yīng)和禁忌的描述一直不明確”的說法與事實(shí)不符。

2019年3月，公司已根據(jù)《藥品注冊管理辦法》、《中成藥非處方藥說明書撰寫指導(dǎo)原則》的規(guī)定，對連花清瘟膠囊說明書的“不良反應(yīng)”、“禁忌”項(xiàng)向藥品監(jiān)管部門提出了修訂。其中【不良反應(yīng)】修訂為“上市后監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示本品可見以下胃腸道不良反應(yīng)如惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、腹脹、反胃，以及皮疹、瘙癢、口干、頭暈等”，【禁忌】修訂為“對本品及本品成分過敏者忌服”。

作為已上市近20年的中成藥，連花清瘟具有良好的安全性，根據(jù)國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)數(shù)據(jù)顯示，不良反應(yīng)發(fā)生率小于萬分之一，屬于國際醫(yī)學(xué)科學(xué)組織委員會(CIOMS)推薦定義的“非常罕見”級別。

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