諾誠(chéng)健華發(fā)布2023年中期業(yè)績(jī)報(bào)告：全速推進(jìn)管線開發(fā)造福全球患者

2023年8月29日，中國(guó)北京——諾誠(chéng)健華(香港聯(lián)交所代碼：09969；上交所代碼：688428)今日發(fā)布截至2023年6月30日的2023年中期業(yè)績(jī)報(bào)告和公司進(jìn)展。

(資料圖)

主要財(cái)務(wù)業(yè)績(jī)摘要

● 營(yíng)業(yè)收入：2023上半年收入達(dá)到3.78億元[注：財(cái)務(wù)業(yè)績(jī)摘要中的貨幣均為人民幣] ，相比去年同期的2.46億上漲53.50%，主要是奧布替尼(產(chǎn)品名：宜諾凱?)銷售收入增長(zhǎng)所致。奧布替尼收入3.21億元，較上年同期的2.17億上漲47.81%，主要是奧布替尼納入醫(yī)保后持續(xù)增長(zhǎng)。

● 研發(fā)費(fèi)用：2023年上半年研發(fā)費(fèi)用為3.58億元，較去年同期的2.74億增長(zhǎng)30.93%，研發(fā)費(fèi)用的增加主要是持續(xù)推進(jìn)更多臨床試驗(yàn)，尤其是國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)。

● 公司現(xiàn)金和現(xiàn)金等價(jià)物[注：現(xiàn)金和現(xiàn)金等價(jià)物指的是現(xiàn)金、銀行存款余額、理財(cái)產(chǎn)品和應(yīng)收利息]：截至2023年6月30日為87.40億元，相比去年同期，該部分資金為65.50億元，增長(zhǎng)主要來(lái)自于2022年科創(chuàng)板上市募資。

● 虧損：按非香港財(cái)務(wù)報(bào)告準(zhǔn)則(Non-HKFRSs)[注：非香港財(cái)務(wù)報(bào)告準(zhǔn)則(Non-HKFRSs)為剔除未實(shí)現(xiàn)匯兌損益和股權(quán)激勵(lì)費(fèi)用后的虧損金額]計(jì)算，經(jīng)調(diào)整的2023上半年虧損縮窄至2.06億元。

推進(jìn)公司2.0快速發(fā)展階段   加速管線開發(fā)造福全球患者

諾誠(chéng)健華于8月18日迎來(lái)公司成立八周年。蓄勢(shì)八載，公司聚焦于具有廣闊市場(chǎng)空間的惡性腫瘤與自身免疫性疾病領(lǐng)域，打造了從源頭創(chuàng)新、臨床開發(fā)、商業(yè)化到生產(chǎn)的全產(chǎn)業(yè)鏈平臺(tái)，公司核心產(chǎn)品奧布替尼(宜諾凱?)已在中國(guó)和新加坡獲批上市并在中國(guó)納入國(guó)家醫(yī)保，tafasitamab治療方案已在香港獲批上市并在博鰲獲批使用，13 款產(chǎn)品在臨床階段。進(jìn)入2.0快速發(fā)展新時(shí)期，諾誠(chéng)健華將在全球市場(chǎng)加速推進(jìn)研發(fā)和臨床試驗(yàn)，未來(lái)三到五年推動(dòng)五到六款創(chuàng)新藥上市，造福全球患者。

諾誠(chéng)健華創(chuàng)新藥管線涵蓋多個(gè)極具市場(chǎng)前景的新靶點(diǎn)及適應(yīng)癥，包括用于治療血液瘤、自身免疫性疾病及實(shí)體瘤的小分子藥物、單克隆抗體及雙特異性抗體等。

領(lǐng)先的血液腫瘤管線

以?shī)W布替尼(BTK抑制劑)作為核心療法，以及tafasitamab (靶向CD19的單抗)、ICP-248 (BCL2抑制劑)、ICP-490 (CRBN E3 連接酶調(diào)節(jié)劑)、ICP-B02 (CD20xCD3雙特異性抗體)、ICP-B05(靶向CCR8單抗)等血液瘤領(lǐng)域豐富的管線，以及通過(guò)未來(lái)潛在的內(nèi)部開發(fā)和外部引進(jìn)的管線開發(fā)，諾誠(chéng)健華致力于發(fā)展成為中國(guó)和全球的血液瘤領(lǐng)域領(lǐng)導(dǎo)者。鑒于奧布替尼卓越的有效性和安全性，這些管線也將發(fā)揮巨大的協(xié)同效應(yīng)，比如BTK和BCL2抑制劑的聯(lián)用有潛力為血液瘤患者帶來(lái)更大獲益。公司通過(guò)單一或聯(lián)合療法覆蓋多發(fā)性骨髓瘤(MM)、非霍奇金淋巴瘤(NHL)和白血病，尤其在彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)領(lǐng)域深度布局。

奧布替尼

■   奧布替尼于2023年4月獲批治療復(fù)發(fā)/難治性邊緣區(qū)淋巴瘤(MZL)，成為奧布替尼獲批的第三個(gè)適應(yīng)癥，也成為中國(guó)首個(gè)且唯一獲批針對(duì)MZL適應(yīng)癥的BTK抑制劑，填補(bǔ)國(guó)內(nèi)空白。

■   奧布替尼一線治療慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤 (SLL) III期注冊(cè)臨床試驗(yàn)2023年上半年完成患者入組，預(yù)計(jì)明年遞交新藥上市申請(qǐng)(NDA)。

■   在美國(guó)，奧布替尼治療復(fù)發(fā)/難治性套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)的II期注冊(cè)臨床試驗(yàn)已完成患者入組，預(yù)計(jì)明年年中向美國(guó)FDA遞交NDA上市申請(qǐng)。

■   奧布替尼在新加坡獲批用于治療復(fù)發(fā)/難治性MCL，標(biāo)志著諾誠(chéng)健華商業(yè)化走向國(guó)際。

■   諾誠(chéng)健華在DLBCL領(lǐng)域深度布局

▲ 奧布替尼一線治療DLBCL MCD亞型注冊(cè)研究加速推進(jìn)。

▲ 2022美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)公布的數(shù)據(jù)顯示，奧布替尼聯(lián)合治療方案顯示出令人鼓舞的療效和良好的耐受性和安全性[注：2022 ASCO摘要]。

▲ 從一線到二線及以上治療DLBCL，公司擁有奧布替尼、tafasitamab、ICP-B02 、ICP-490和ICP-248在內(nèi)多種藥物組合，為這一侵襲性淋巴瘤提供更多更好的治療選擇。

Tafasitamab

■   Tafasitamab聯(lián)合來(lái)那度胺治療復(fù)發(fā)/難治性DLBCL注冊(cè)臨床試驗(yàn)在中國(guó)完成患者入組，預(yù)計(jì)明年遞交第二季度BLA上市申請(qǐng)，2025年上半年預(yù)期獲批上市。

■   Tafasitamab治療方案在博鰲樂(lè)城開出首方，并在香港獲批上市，將惠及大灣區(qū)患者。

■   2023年美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)(AACR)年會(huì)上，L-MIND II期研究的最終五年隨訪數(shù)據(jù)公布，顯示tafasitamab治療方案為復(fù)發(fā)/難治性DLBCL成人患者提供長(zhǎng)期且持久的緩解[注：Incyte新聞稿]。

■   截至報(bào)告期，tafasitamab已獲上海、海南等23個(gè)省市納入境外特殊藥品商保目錄。

ICP-248

■   ICP-248的I期劑量遞增試驗(yàn)正在進(jìn)行，初步的研究結(jié)果展示了良好的安全性和藥代動(dòng)力學(xué)(PK)，尤其是相對(duì)低劑量水平下實(shí)現(xiàn)高暴露量，展示了和其他BCL2抑制劑的差異化。截至目前，四例患者完成給藥，三名患者完成評(píng)估，其中兩名患者達(dá)到完全緩解(CR)，微小殘留病灶(uMRD)已檢測(cè)不到。I期研究結(jié)果將支持ICP-248與奧布替尼聯(lián)合用于CLL/SLL在全球的一線開發(fā)，ICP-248將成為公司重要的全球化管線，預(yù)計(jì)今年將在美國(guó)提交新藥研究申請(qǐng)(IND)。

■   ICP-248是一款新型口服高選擇性BCL2抑制劑，旨在單藥或與BTK抑制劑等其他藥物聯(lián)合治療CLL、MCL、濾泡性淋巴瘤(FL)、DLBCL等血液瘤。

ICP-B02 (CM355)

■   ICP-B02 是諾誠(chéng)健華和康諾亞合作開發(fā)的CD20xCD3雙特異性抗體。在I期劑量遞增研究中，靜脈輸注(IV)制劑目前已完成劑量爬坡，未觀察到劑量限制性毒性(DLT)。皮下注射(SC)制劑完成第1隊(duì)列爬坡，未觀察到DLT。

■   IV及SC隊(duì)列在濾泡性淋巴瘤和DLBCL患者中均觀察到較好的初步療效。注冊(cè)策略正在制定中。

ICP-490

■   ICP-490是公司自主研發(fā)的創(chuàng)新藥，源自分子膠平臺(tái)，旨在治療多發(fā)性骨髓瘤(MM)、NHL等血液腫瘤。I期劑量遞增試驗(yàn)正在進(jìn)行，初步結(jié)果表明，外周T細(xì)胞亞群激活體現(xiàn)了ICP-490的免疫調(diào)節(jié)活性。

■   ICP-490有潛力成為治療MM的革命性療法。作為單一療法或與其他療法聯(lián)用，ICP-490有望在血液腫瘤領(lǐng)域展現(xiàn)強(qiáng)勁的潛力。

差異化的自身免疫性疾病管線

諾誠(chéng)健華正進(jìn)一步加強(qiáng)藥物發(fā)現(xiàn)平臺(tái)，通過(guò)B細(xì)胞和T細(xì)胞通路開發(fā)自身免疫性疾病領(lǐng)域的全球前沿靶點(diǎn)，打造差異化的自身免疫性疾病管線，旨在為大量未滿足的臨床需求提供first-in-class或者best-in-class療法。這些創(chuàng)新藥在全球都具有廣闊市場(chǎng)潛力。

奧布替尼

■   奧布替尼治療原發(fā)免疫性血小板減少癥(ITP)已獲得概念驗(yàn)證(PoC)，并啟動(dòng)III期注冊(cè)臨床。最新數(shù)據(jù)顯示，50毫克組別中，40%的患者達(dá)到主要終點(diǎn)；在對(duì)糖皮質(zhì)激素(GC)或靜脈注射免疫球蛋白(IVIG)敏感的患者中，50毫克劑量組中，75.0%的患者達(dá)到主要終點(diǎn)。

ITP是最常見的自身免疫性出血性疾病，其特征是無(wú)明確誘因的孤立性外周血小板計(jì)數(shù)減少?；颊叱鲅L(fēng)險(xiǎn)增加，生活質(zhì)量下降。

■   奧布替尼治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE) IIa期臨床試驗(yàn)取得積極效果 ，研究顯示SLE反應(yīng)指數(shù)-4 (SRI-4)呈劑量依賴性的改善趨勢(shì)，同時(shí)觀察到尿蛋白呈下降趨勢(shì)。已在中國(guó)啟動(dòng)更多人群的IIb期試驗(yàn)，預(yù)計(jì)明年上半年完成患者入組，明年年底預(yù)期獲得中期結(jié)果。

■   奧布替尼治療多發(fā)性硬化(MS)全球II期試驗(yàn)的24周數(shù)據(jù)與之前報(bào)告的12周數(shù)據(jù)在有效性和安全性方面的趨勢(shì)均一致。

▲ 奧布替尼治療MS 三個(gè)劑量組的24周數(shù)據(jù)都達(dá)到主要終點(diǎn)，奧布替尼顯著降低了多發(fā)性硬化(MS)患者的疾病活動(dòng)，呈現(xiàn)劑量依賴性(Cmax driven)的改善趨勢(shì)。與安慰劑組(第12周后每天一次50毫克奧布替尼)相比，每天一次80毫克劑量組在第24周時(shí)釓增強(qiáng)T1腦部累計(jì)新發(fā)病灶(Gd+ T1)減少了 92.3%。與其他已批準(zhǔn)或處于開發(fā)階段的MS藥物相比，這種減少最為顯著。

▲ 所有奧布替尼劑量組在治療4周后均達(dá)到T1新病灶控制，且效果可持續(xù)長(zhǎng)達(dá)24周。每天一次80毫克劑量組顯示了最優(yōu)的有效性，并且在整個(gè)24周內(nèi)病灶控制效果最佳，安全性也最好，這表明每天一次80毫克有潛力成為治療MS的最佳劑量。

■   奧布替尼治療視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病(NMOSD)的II期臨床試驗(yàn)正在中國(guó)進(jìn)行，并進(jìn)一步探討對(duì)慢性自發(fā)性蕁麻疹(CSU)的潛在療效。

ICP-332

■   ICP-332的I期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示良好的PK，同時(shí)和劑量成比例相關(guān)，未觀察到顯著的食物效應(yīng)，耐受性和安全性良好。ICP-332治療特應(yīng)性皮炎(AD)的II期研究正在加速推進(jìn)，預(yù)計(jì)今年年底數(shù)據(jù)讀出。

■   ICP-332是公司自主研發(fā)的TYK2 JH1抑制劑，用于治療各種自身免疫性疾病。作為高選擇性的新型TYK2抑制劑，ICP-332對(duì)TYK2具有強(qiáng)效抑制活性，對(duì)JAK2的選擇性高達(dá)約400倍。

■  Pharma Intelligence發(fā)布的相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，特應(yīng)性皮炎已成為一種主要自身免疫性疾病，到2030年全球市場(chǎng)潛力將達(dá)100億美元[注：Pharma Intelligence]。

ICP-488

■  公司正加速推進(jìn)ICP-488治療銀屑病患者的I期研究，預(yù)計(jì)今年第四季度取得初步的概念驗(yàn)證(PoC)。臨床II期研究正在啟動(dòng)。

■   在臨床I期健康受試者試驗(yàn)中，ICP-488已完成單劑量爬坡和多劑量爬坡研究，顯示了良好的安全性和耐受性。

■  數(shù)據(jù)顯示，全球1億人受各類銀屑病影響[注：銀屑病相關(guān)流行病學(xué)調(diào)查進(jìn)展，診斷學(xué)理論與實(shí)踐。2021.]。

富有競(jìng)爭(zhēng)力的實(shí)體瘤管線

基于精準(zhǔn)醫(yī)療理念，諾誠(chéng)健華致力于加強(qiáng)實(shí)體瘤的管線覆蓋以造福更多患者。諾誠(chéng)健華兩款實(shí)體瘤創(chuàng)新藥泛 FGFR 抑制劑gunagratinib（ICP-192）和泛TRK 抑制劑zurletrectinib （ICP-723）已進(jìn)入關(guān)鍵注冊(cè)研究，具有best-in-class潛力，SHP2抑制劑ICP-189和靶向CCR8單抗ICP-B05具有多種聯(lián)合用藥潛力，這些創(chuàng)新藥將使公司能夠在實(shí)體瘤治療領(lǐng)域建立穩(wěn)固的基礎(chǔ)。

■   諾誠(chéng)健華正加速推進(jìn)ICP-723在中國(guó)的注冊(cè)臨床試驗(yàn)，預(yù)計(jì)2024年提交NDA。

■   截至報(bào)告期，8毫克及以上劑量組，不同實(shí)體瘤NTRK基因融合陽(yáng)性患者中，總緩解率(ORR)為80-90%。

■   Zurletrectinib被證明可以克服第一代TRK抑制劑的耐藥性，為接受第一代TRK抑制劑拉羅替尼后耐藥的患者帶來(lái)希望。

■   ICP-723在成人患者中顯示良好安全性和有效性后，目前也在青少年(12周歲到18周歲)患者和兒童患者(2周歲到12周歲)中開展臨床研究，由此覆蓋所有年齡的NTRK基因融合陽(yáng)性患者。

ICP-192 (Gunagratinib)

■   諾誠(chéng)健華正加速推進(jìn)gunagratinib治療膽管癌的注冊(cè)臨床試驗(yàn)。

■   2023 ASCO-GI會(huì)議公布gunagratinib治療膽管癌(CCA)患者的最新臨床數(shù)據(jù)[注：2023ASCO GI摘要]。在既往接受過(guò)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性的FGFR2基因融合/重排的膽管癌患者中，gunagratinib顯示出良好的安全性和耐受性。與已獲批的FGFR抑制劑相比，gunagratinib在此類患者組的應(yīng)答率較高(總緩解率為52.9%)。

ICP-189

■   諾誠(chéng)健華與ArriVent達(dá)成臨床合作協(xié)議，以評(píng)估ICP-189聯(lián)合伏美替尼治療晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的療效和安全性。非小細(xì)胞肺癌是肺癌的主要亞型，約占所有病例的 85%[注：癌度]。

■   公司自主研發(fā)的新型蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2變構(gòu)抑制劑ICP-189可用作單藥療法及/或和其他抗腫瘤藥的聯(lián)合療法，旨在為肺癌、頭頸癌及消化道腫瘤等實(shí)體瘤提供新的臨床治療方法。截至報(bào)告期，劑量已增至120毫克，未觀察到DLT，并顯示出良好的 PK 和長(zhǎng)半衰期。ICP-189單藥治療觀察到初步療效，20毫克劑量隊(duì)列中， 1名宮頸癌患者部分緩解。

ICP-B05 (CM369)

■   兩組劑量隊(duì)列受試者已完成了爬坡，未觀察到DLT。初步結(jié)果展現(xiàn)了良好的PK，同時(shí)觀察到作為藥效學(xué)(PD)生物標(biāo)志物的Treg被清除。

■   作為潛在first-in-class創(chuàng)新藥，ICP-B05將作為單一療法或與其他療法聯(lián)合治療高發(fā)的晚期實(shí)體瘤，包括肺癌、消化道癌等。

其他業(yè)務(wù)進(jìn)展

● 諾誠(chéng)健華獲得香港聯(lián)交所批準(zhǔn)，2023年5月12日起正式將“B”標(biāo)記從股票代碼中移除，這是公司發(fā)展歷程中取得的又一重要里程碑，標(biāo)志著公司從Biotech持續(xù)向Biopharma邁進(jìn)。

●  廣州諾誠(chéng)健華獲批商業(yè)化生產(chǎn)后快速實(shí)現(xiàn)奧布替尼生產(chǎn)下線，已向北京、廣東、江蘇等30個(gè)省(自治區(qū)、直轄市)的患者提供了這款創(chuàng)新藥，標(biāo)志著諾誠(chéng)健華完全實(shí)現(xiàn)從自主研發(fā)、自主生產(chǎn)到自主銷售的研產(chǎn)銷一體化的全產(chǎn)業(yè)鏈平臺(tái)。

●  工業(yè)和信息化部開展了第五批專精特新“小巨人”企業(yè)培育，已完成相關(guān)審核，并公布了通過(guò)審核的企業(yè)名單。諾誠(chéng)健華憑借在生物醫(yī)藥領(lǐng)域的自主創(chuàng)新力和市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力被認(rèn)定為國(guó)家級(jí)專精特新“小巨人”企業(yè)。

諾誠(chéng)健華聯(lián)合創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官崔霽松博士說(shuō)：“過(guò)去八年，我們實(shí)現(xiàn)了眾多里程碑，建立了未來(lái)長(zhǎng)期發(fā)展的堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。未來(lái)五年，我們將在2.0階段奮進(jìn)新征程，揚(yáng)帆再啟航。我們將繼續(xù)瞄準(zhǔn)國(guó)際前沿，依托技術(shù)平臺(tái)進(jìn)行差異化創(chuàng)新，不斷創(chuàng)新升級(jí)，推動(dòng)更多創(chuàng)新藥上市造福全球患者。與此同時(shí)，我們也將不斷夯實(shí)商業(yè)化能力，并將拓展全球化布局，全面升級(jí)我們各個(gè)領(lǐng)域的能力，發(fā)展成為全球領(lǐng)先的生物醫(yī)藥公司?！?/p>

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