張同存：用CAR-T阻擊艾滋

張同存在實(shí)驗(yàn)室 方斌攝

前段時(shí)間，“應(yīng)用CAR-T治療艾滋病”的專利技術(shù)問世。

此事經(jīng)媒體報(bào)道后，找張同存的電話就沒斷過——有患者打來的，也有投資人打來的。這些電話令專利發(fā)明人、武漢科技大學(xué)張同存、顧潮江兩位教授應(yīng)接不暇。

“今年春節(jié)后，我們又對(duì)5位患者進(jìn)行了CAR-T治療，截至目前已經(jīng)積累了7個(gè)相關(guān)病例。我們正在觀察臨床療效，希望近期能完成20例。預(yù)計(jì)，后續(xù)再進(jìn)行半年到一年的患者隨訪，我們就能拿出更具說服力的報(bào)告了。”4月4日張同存在接受科技日?qǐng)?bào)記者采訪時(shí)說。

因一則新聞走進(jìn)CAR-T世界

CAR-T，被譯為嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法。這個(gè)免疫療法已問世多年，近幾年它被用于癌癥、白血病等疾病的治療并獲得突破性進(jìn)展。

在我國，張同存是較早進(jìn)入CAR-T研究領(lǐng)域的學(xué)者之一。

從讀研時(shí)起，他就開始從事腫瘤治療方面的研究。2003年他到美國北卡大學(xué)心血管研究所工作，他的研究方向轉(zhuǎn)向了重大疾病基因表達(dá)調(diào)控。后來，他在北卡大學(xué)做到了助理教授，并擁有了自己的獨(dú)立實(shí)驗(yàn)室，還招募了一批中國留學(xué)生到實(shí)驗(yàn)室來工作。

2007年，張同存決定回國繼續(xù)做基因表達(dá)調(diào)控方面的研究。當(dāng)他得知武漢科技大學(xué)發(fā)布招聘計(jì)劃時(shí)，他立即與校方取得聯(lián)系。2008年，張同存走上了武漢科技大學(xué)的講臺(tái)。入職后，學(xué)校積極為張同存創(chuàng)造條件，全力支持他的研究發(fā)展計(jì)劃。

2012年3月，美國賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)院工作人員采用CAR-T療法，成功治愈生命垂危的6歲白血病患者艾米麗。這個(gè)小女孩成為全球首位接受試驗(yàn)性CAR-T治療的兒童患者。

這則新聞把張同存領(lǐng)入了CAR-T的大門。“我感覺這是一個(gè)很有潛力的方向。但免疫細(xì)胞真能把腫瘤細(xì)胞干掉嗎?我當(dāng)時(shí)還是半信半疑。”他說。

實(shí)踐出真知，張同存決定去會(huì)會(huì)這個(gè)神奇的CAR-T技術(shù)。

2014年初的一天，張同存如往常一樣在實(shí)驗(yàn)室的顯微鏡下觀察實(shí)驗(yàn)結(jié)果，沒想到奇跡出現(xiàn)了——免疫細(xì)胞找到了腫瘤細(xì)胞并將其消滅。

“當(dāng)時(shí)在實(shí)驗(yàn)室的5個(gè)人全都非常興奮，為此我們還找來2瓶啤酒慶祝!”張同存回憶道。

此后2年多的時(shí)間，張同存團(tuán)隊(duì)攜手華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)院和廣西醫(yī)科大學(xué)、徐州醫(yī)科大學(xué)等機(jī)構(gòu)進(jìn)行了400例臨床試驗(yàn)。他們把相關(guān)研究成果應(yīng)用在治療急性B淋巴細(xì)胞白血病上，病情緩解率超93%。在2017年至2018年這兩年的美國血液病年會(huì)上，張同存團(tuán)隊(duì)都被邀請(qǐng)?jiān)跁?huì)上發(fā)言。

2017年7月和10月，美國分別批準(zhǔn)了白血病和淋巴瘤CAR-T治療藥物的上市許可。“如今，我們也正在積極申報(bào)治療白血病CAR-T藥物的上市許可，希望這項(xiàng)技術(shù)能盡早造福國人。”張同存說。

“實(shí)現(xiàn)了又一次突破”

“智斗”白血病的同時(shí)，張同存也在對(duì)付著另一個(gè)“難纏”的對(duì)手——艾滋病。

觸發(fā)這場“惡戰(zhàn)”的，是一篇博士生論文。

“2014年，我去參加了一場博士生論文答辯會(huì)，其中有篇論文是研究艾滋病對(duì)患者生活影響的，論文作者的調(diào)研過程和給出的研究結(jié)果深深地震撼到了我。那也是我第一次真切地感受到艾滋病對(duì)人類的危害。”張同存說。

此后，他開始將自己正在研究的CAR-T治療技術(shù)應(yīng)用于艾滋病治療中。

張同存介紹道，作為人體一種重要的免疫細(xì)胞，CD4細(xì)胞是HIV(艾滋病病毒)的攻擊對(duì)象，該細(xì)胞受損會(huì)導(dǎo)致人體免疫力的降低。因此，感染了艾滋病的患者，腫瘤的發(fā)病率和其他一些慢性疾病的發(fā)病率會(huì)很高。

3年前，在海外研究機(jī)構(gòu)從事HIV研究十多年的顧潮江在回國考察期間，得知了張同存用CAR-T治療艾滋病的想法。而后，顧潮江決定加入張同存團(tuán)隊(duì)。

他二人設(shè)計(jì)的治療艾滋病的方法是：先采集艾滋病患者的血液，從中分離出T細(xì)胞，在體外運(yùn)用基因工程手段重新設(shè)計(jì)CAR-T細(xì)胞，然后將其輸回至患者體內(nèi)。該CAR-T細(xì)胞在患者體內(nèi)能識(shí)別并摧毀被HIV感染的細(xì)胞，中和血液中HIV含量，可與抗HIV藥物聯(lián)合應(yīng)用。

2017年10月，張同存團(tuán)隊(duì)啟動(dòng)了該技術(shù)的人體臨床研究試驗(yàn)。他們分別為兩位艾滋病患者進(jìn)行了CAR-T治療。第一位患者在接受治療3個(gè)月后，HIV指標(biāo)迅速下降;第二位患者在接受治療9個(gè)月后，體內(nèi)HIV被完全清除。

目前，張同存團(tuán)隊(duì)已向美國、日本、澳大利亞等多國提交了專利申請(qǐng)，相關(guān)審批工作已進(jìn)入實(shí)質(zhì)性審查階段。“在CAR-T領(lǐng)域，我們實(shí)現(xiàn)了又一次突破。”張同存感慨道。

希望能培養(yǎng)出更多研究人才

張同存出生于山東省鄆城縣，他的父親曾是一名內(nèi)科醫(yī)生，父親希望張同存也能從事醫(yī)生工作。1980年，張同存考進(jìn)了武漢科技大學(xué)醫(yī)學(xué)院，畢業(yè)后如愿以償回老家當(dāng)了醫(yī)生，一干就是9年。之后，他進(jìn)入中國科學(xué)院生物物理研究所從事基礎(chǔ)研究工作，從此離開了醫(yī)生的崗位。

“做基礎(chǔ)研究比做醫(yī)生的收入低，而且更辛苦。”張同存說，“當(dāng)醫(yī)生看病是很累，但一離開辦公室就會(huì)輕松很多，可做基礎(chǔ)研究工作就做不到這一點(diǎn)。在外人看來好像離開實(shí)驗(yàn)室、回家了，我也就不再工作了，其實(shí)腦子一刻都沒有停下來，刷牙、洗臉、上廁所，甚至半夜醒來還在思考問題。”

2008年從美國歸國后，曾有一個(gè)機(jī)會(huì)能讓張同存重返醫(yī)院當(dāng)醫(yī)生。當(dāng)時(shí)，他考慮了很久，但最終還是打消了做醫(yī)生的念頭。他說，做了十多年的基礎(chǔ)研究工作，“舍不得離開”。“做基礎(chǔ)研究也非常有意義，可以幫助更多人。”他說。

從此，他便下定決心，在武漢科技大學(xué)生命科學(xué)與健康學(xué)院扎根，踏踏實(shí)實(shí)搞基礎(chǔ)研究。

在張同存剛剛組建研究團(tuán)隊(duì)時(shí)，由于學(xué)院原有科研基礎(chǔ)較薄弱、平臺(tái)力量有限，導(dǎo)致科研工作起步非常艱難。

于是，張同存一邊做研究、一邊招募人才，先后從英國和美國引進(jìn)了4位拔尖人才，他們?cè)趶埻娴膸ьI(lǐng)下迅速成長為學(xué)院的科研骨干。

37歲的青年教師姚凱，就是骨干之一。2018年8月，他以第一作者身份，在國際頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊《自然(Nature)》正刊上發(fā)表了研究成果。

針對(duì)研究型學(xué)院的定位，張同存提出要打破過去傳統(tǒng)的培養(yǎng)人才的方式，探索本、碩、博連讀模式。“本院學(xué)生從本科階段開始就要進(jìn)入到實(shí)驗(yàn)室，訓(xùn)練他們的動(dòng)手能力。當(dāng)然，也不是所有人都能讀到博士，我們?cè)诿總€(gè)階段都設(shè)置了一定的淘汰率，最終能進(jìn)入博士階段學(xué)習(xí)的學(xué)生可能不到50%。”張同存說。

“未來，我希望能借鑒國際一流科研機(jī)構(gòu)的人才培養(yǎng)模式并與其實(shí)現(xiàn)接軌，為生命健康研究領(lǐng)域培養(yǎng)出更多研究人才。”張同存說。(劉志偉)

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