兩潛在治療精神疾病基因靶點(diǎn)找到 有望應(yīng)用于精神分裂癥藥物開發(fā)

精神分裂癥、雙相情感障礙，是常見的多基因遺傳精神疾病。因受多個(gè)基因共同調(diào)控的影響，相關(guān)遺傳學(xué)機(jī)制變得極為復(fù)雜。探尋精神疾病治病機(jī)理，找到治療方法，是全球科研人員積極探索的目標(biāo)。繼12月14日，在國際期刊《科學(xué)》上發(fā)布精神疾病發(fā)病機(jī)制的遺傳“基因級(jí)”證據(jù)后，中南大學(xué)研究人員在12月19日，又以兩篇論文形式，在國際期刊《科學(xué)》子刊《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》上，公布了發(fā)現(xiàn)的兩個(gè)潛在治療精神疾病的重要基因靶點(diǎn)“POU3F2”和“DGCR5”。該系列研究有助于揭示精神疾病的多基因遺傳學(xué)機(jī)制，有望應(yīng)用于未來的精神分裂癥藥物開發(fā)。

文章出自中南大學(xué)陳超課題組。第一篇論文《轉(zhuǎn)錄因子POU3F2調(diào)節(jié)精神疾病患者腦組織中的基因共表達(dá)網(wǎng)絡(luò)》，主要研究精神分裂癥和雙相情感障礙疾病。研究尋找到了與疾病相關(guān)的基因共表達(dá)網(wǎng)絡(luò)，發(fā)現(xiàn)了一個(gè)重要的轉(zhuǎn)錄因子基因“POU3F2”。該基因在精神疾病相關(guān)的網(wǎng)絡(luò)中發(fā)揮著核心作用，可影響多個(gè)下游基因的表達(dá)變化，能作為未來疾病機(jī)制和藥物研發(fā)的重要靶點(diǎn)。

第二篇論文則主要研究了與精神分裂癥相關(guān)的拷貝數(shù)變異區(qū)域內(nèi)的長鏈非編碼RNA(核糖核酸)與精神分裂癥的關(guān)系。研究發(fā)現(xiàn)：人類染色體22q11.2區(qū)域上的長鏈非編碼RNA“DGCR5”，與人腦正常神經(jīng)發(fā)育密切相關(guān)，其表達(dá)異常會(huì)引起一系列精神分裂癥相關(guān)基因的表達(dá)變化，最終導(dǎo)致疾病發(fā)生。這一成果，開拓了人類對(duì)基因組非編碼區(qū)域的功能認(rèn)知。作為與精神分裂癥發(fā)生有關(guān)的重要調(diào)控因子，DGCR5也有望應(yīng)用于未來的精神疾病治療。

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