從降低PTH水平看新一代擬鈣劑旁必福?鹽酸依特卡肽注射液治療SHPT的優(yōu)勢

繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(SHPT)是慢性腎臟病-礦物質(zhì)和骨代謝異常(CKD-MBD)中常見的臨床表現(xiàn)，主要特征包括甲狀旁腺增生和甲狀旁腺激素(PTH)水平的升高。最新數(shù)據(jù)顯示，我國血液透析人數(shù)超過84萬人，其中約有60%患者存在SHPT，而這些患者中甲狀旁腺激素(PTH)控制的達標率僅有55%左右-。

目前治療甲狀旁腺激素(PTH)升高的藥物主要有兩類，一類是維生素D及其類似物，一類是擬鈣劑。但臨床使用維生素D及其類似物可能會增加鈣磷的吸收及重吸收，從而導致高鈣血癥發(fā)生風險上升，有研究就顯示，使用活性維生素D會增加高鈣血癥的發(fā)生率6.6倍，而高磷血癥和高鈣血癥會增加血管鈣化及死亡的風險。

擬鈣劑在降低PTH水平的同時不會增加腸道對鈣和磷的吸收，避免了維生素D及其類似物可能帶來的的血鈣和血磷升高，還可以降低成纖維細胞生長因子23(FGF23)、骨特異性堿性磷酸酶(BALP)等。因此，近年來用擬鈣劑治療SHPT受到學界和廣大患者的強烈關(guān)注。

旁必福?鹽酸依特卡肽作為新一代的擬鈣劑，在真實世界中可有效降低PTH水平，實現(xiàn)超60%達標，并在降PTH療效方面優(yōu)于其他藥物，不受轉(zhuǎn)換用藥影響，長期治療可實現(xiàn)血透SHPT患者PTH持續(xù)達標。

真實世界中有效降低PTH水平，實現(xiàn)超60%達標

在美國的前瞻性研究中，納入了DOPPS中自2017年上市起新處方依特卡肽的2596例維持性血液透析(HD)患者兩年的數(shù)據(jù)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)使用依特卡肽1年后PTH水平下降40%，從948 pg/mL降至566pg/mL。PTH達標(150-599pg/mL)的患者由33%增加至64%。對于基線PTH≥600pg/mL的患者(平均PTH為1198pg/mL)，有三分之二的患者處方了依特卡肽，實現(xiàn)患者PTH達標由0至60%的增長。

通過對真實世界的研究，我們可以看見，對于SHPT患者，依特卡肽治療可有效的降低PTH水平，在1年內(nèi)實現(xiàn)超過60%的達標。

依特卡肽是最有效的擬鈣劑，用于PTH達標可能性最高

在相關(guān)網(wǎng)狀Meta分析中， 比較了依特卡肽、西那卡塞、依伏卡塞、維生素D及其類似物以及西那卡塞聯(lián)合維生素D及其類似物的降PTH療效。其中依特卡肽是血PTH達標最佳治療方法的概率為77.8%(所有藥物治療中概率最高的)，其次為西那卡塞+維生素D及其類似物，而依伏卡塞使PTH達標的概率是除標準治療以外最低的(33.9%)。

而在另一項頭對頭對比西那卡塞與依特卡肽的實驗中，研究顯示，自16周起，依特卡肽組患者即出現(xiàn)約50%的PTH降幅，并持續(xù)維持在該水平，而西那卡塞組患者PTH降幅維持在30%～40%。

轉(zhuǎn)換用藥后，實現(xiàn)PTH水平進一步降低50%

在一項研究西那卡塞轉(zhuǎn)換依特卡肽的實驗中，我們從以下三方面來看PTH水平的降低與達標率：1、西那卡塞轉(zhuǎn)換依特卡肽在第二個月時即出現(xiàn)顯著性差異，實現(xiàn)降幅約21.8%(p=0.01)，6個月時降幅約51.6%(p=0.000);對于西那卡塞依從性差的患者，轉(zhuǎn)換用藥后，PTH出現(xiàn)顯著下降，2個月時下降約36.1%(p<0.011)，6個月時降幅約59.2%(p<0.005)對于西那卡塞依從性優(yōu)的患者，轉(zhuǎn)換依特卡肽后，5個月的隨訪后也實現(xiàn)降PTH的顯著差異，至6個月時降幅約46.2%(p<0.001)。

可以看到，轉(zhuǎn)換用藥并不影響依特卡肽降低PTH的水平，依然可以實現(xiàn)PTH水平進一步降低50%。

長期治療，可實現(xiàn)血透SHPT患者PTH持續(xù)達標

在日本的52周多中心開放標簽研究中，納入了基線PTH水平>240 pg/mL以及觀察前28天未進行甲狀旁腺治療干預的患者(N=191)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)經(jīng)依特卡肽治療后，血清PTH水平顯著下降。平均PTH水平由第1天的472.5±248.8pg/mL下降至85天的162.8±157.4pg/mL并維持至365天(157.0±130.5pg/mL)。365天時，平均PTH較基線下降幅度為-62.22±21.74%，且每個測量時間點均具有統(tǒng)計學差異。52周治療后，87.5%(95%CI, 81.4-92.2)患者實現(xiàn)PTH達標(60-240pg/mL)，13周時即已達到60.5%的達標。該研究還顯示，治療期間出現(xiàn)的不良事件(TEAEs)大部分均為輕中度。整體因治療導致的停藥率僅6人(3.2%)，其中只1人因低鈣血癥而停藥。

綜上所述，在臨床療效方面，依特卡肽在顯著降低甲狀旁腺激素(PTH)水平上擁有著自身的獨家優(yōu)勢。在目前的治療藥物中，實現(xiàn)PTH達標的可能性最高，并且不受轉(zhuǎn)換用藥的影響，且長期使用可使PTH持續(xù)達標。目前，旁必福?鹽酸依特卡肽注射液已在國內(nèi)獲批用于SHPT患者的治療，希望未來能造福更多患者，為大家?guī)?span id="nzdbbnv" class="keyword">治療的新希望。

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