積極推進(jìn)中醫(yī)藥科研和創(chuàng)新，用現(xiàn)代科學(xué)解讀八子補(bǔ)腎膠囊抗衰老原理

近日，一篇題為《八子補(bǔ)腎延緩自然衰老小鼠表觀遺傳衰老并延長(zhǎng)其健康壽命》的研究論文，在國(guó)際藥學(xué)領(lǐng)域期刊權(quán)威雜志《生物醫(yī)學(xué)與藥物治療》上發(fā)表。論文指出，研究人員首次揭示了創(chuàng)新中藥八子補(bǔ)腎膠囊通過(guò)逆轉(zhuǎn)DNA甲基化衰老而延緩整體衰老的作用機(jī)制，提示了該藥在延長(zhǎng)健康壽命臨床應(yīng)用中的巨大潛力，為探索治療年齡相關(guān)疾病的作用機(jī)制提供了新思路。

那到底衰老是自然現(xiàn)象還是疾病狀態(tài)，我們又該如何保持健康又長(zhǎng)壽，中醫(yī)藥在抗衰老方面有哪些優(yōu)勢(shì)，八子補(bǔ)腎膠囊又是如何通過(guò)逆轉(zhuǎn)DNA甲基化衰老而延緩整體衰老的……文章一經(jīng)刊發(fā)，立即引起社會(huì)廣泛關(guān)注。

衰老，老不是問(wèn)題，衰才是關(guān)鍵

國(guó)家統(tǒng)計(jì)局最新數(shù)據(jù)顯示，2022年末，我國(guó)60歲及以上人口達(dá)2.8億人，占總?cè)丝诘?9.8%。多病共存、帶病生存困擾老年人。中國(guó)科學(xué)院院士、武漢大學(xué)泰康生命醫(yī)學(xué)中心主任宋保亮表示，我國(guó)有超過(guò)1.8億老年人患有慢性病，60歲及以上老年癡呆癥患者約1500余萬(wàn)，老年人帶病生存時(shí)間達(dá)9.1年，65歲以上多病共存的老年人達(dá)1.4億，占比高達(dá)2/3。同時(shí)，我國(guó)的疾病譜系也發(fā)生了重大變化，由慢性疾病所導(dǎo)致的死因占比達(dá)到90%。

“過(guò)早衰老”導(dǎo)致老年性疾病早發(fā)高發(fā)。一項(xiàng)涉及57個(gè)城市近6000人、覆蓋15～55歲人群的調(diào)研結(jié)果顯示，63%的被調(diào)查者身體狀況老于實(shí)際年齡，平均值為8.2歲。

傳統(tǒng)中醫(yī)藥為抗衰老提供了大量寶貴經(jīng)驗(yàn)

中醫(yī)藥博大精深，在漫長(zhǎng)歷史進(jìn)程中庇佑中華民族生生不息，尤其在未病治療領(lǐng)域發(fā)揮了積極作用。比如，《黃帝內(nèi)經(jīng)》通過(guò)“春秋皆度百歲，而動(dòng)作不衰”與“年半百而動(dòng)作皆衰者”的對(duì)比，對(duì)“老與衰”的關(guān)系進(jìn)行了深入辯證。同時(shí)，古代醫(yī)學(xué)先賢對(duì)于如何抗衰老還提供了大量寶貴經(jīng)驗(yàn)，如“食飲有節(jié)，起居有常，不妄作勞，故能形與神俱，而盡終其天年，度百歲乃去”“安五臟，補(bǔ)虛羸，利血?dú)猓瑲⑿皻?rdquo;“固本培元，補(bǔ)髓益氣”等，這些理論及由此衍生出的中醫(yī)藥處方，對(duì)于改善居民健康狀況，延緩衰老、延長(zhǎng)壽命，助力健康中國(guó)建設(shè)具有重大意義。

傳承創(chuàng)新，精氣神理論指導(dǎo)抗衰老研究

近年來(lái)，絡(luò)病研究與創(chuàng)新中藥國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室院士專(zhuān)家團(tuán)隊(duì)系統(tǒng)構(gòu)建了絡(luò)病證治體系，創(chuàng)立了中醫(yī)絡(luò)病學(xué)新學(xué)科，形成了絡(luò)病理論的兩大學(xué)科分支——脈絡(luò)學(xué)說(shuō)和氣絡(luò)學(xué)說(shuō)，開(kāi)辟了臨床重大疾病防治新途徑。

以氣絡(luò)學(xué)說(shuō)為指導(dǎo)，該團(tuán)隊(duì)提出“精是生命起源、氣是生命動(dòng)力、神是生命體現(xiàn)”的精氣神理論，還從“腎元虧虛，累及五臟，五臟所傷，窮必及腎”的整體觀出發(fā)，提出了中醫(yī)衰老病機(jī)——“腎精虛衰”是衰老根本、“元?dú)馓澨?rdquo;是衰老關(guān)鍵、“形神耗損”是衰老表現(xiàn)，為“老者復(fù)壯，壯者益治”的抗衰老研究提供了理論指導(dǎo)。

專(zhuān)家介紹，氣絡(luò)學(xué)說(shuō)主要研究氣絡(luò)病變發(fā)生發(fā)展規(guī)律、基本病理變化、臨床證候特征及辨證治療用藥，廣義的氣絡(luò)病變涵蓋了早衰及衰老相關(guān)疾病?；?ldquo;氣-陰陽(yáng)-五行”哲學(xué)思想，該團(tuán)隊(duì)提出了氣絡(luò)學(xué)說(shuō)核心理論——承制調(diào)平，體現(xiàn)了中醫(yī)生命觀、疾病觀、治療觀、預(yù)后觀。在此基礎(chǔ)上，該團(tuán)隊(duì)又根據(jù)氣絡(luò)學(xué)說(shuō)構(gòu)建的精氣神理論，提出了衰老發(fā)生的關(guān)鍵病機(jī)及治法，并制定了八子補(bǔ)腎膠囊組方，用于抗衰老及相關(guān)疾病的防治。

八子補(bǔ)腎膠囊成為中醫(yī)藥抗衰老代表性中醫(yī)藥

治療腎虛須先從補(bǔ)腎精入手。八子補(bǔ)腎膠囊緊緊圍繞腎的生理結(jié)構(gòu)四要素，以8種種子藥滋填腎精為主，藥用菟絲子、枸杞子、五味子、蛇床子、金櫻子、覆盆子、韭菜子、川楝子，藥專(zhuān)力宏，正如《本草正義》言：“凡子皆堅(jiān)實(shí)，補(bǔ)五臟之陰而益精氣，凡子皆重，益腎堅(jiān)腎氣”。地黃滋腎陰，淫羊藿、巴戟天、肉蓯蓉溫扶腎陽(yáng)，以燮理陰陽(yáng)，使陰陽(yáng)相生，陽(yáng)得陰助，生化無(wú)窮，陰得陽(yáng)助，泉源不竭。方中配伍人參溫扶元?dú)?，該藥在《神農(nóng)本草經(jīng)》中列為上品，謂其“補(bǔ)五臟，安精神，定魂魄……開(kāi)心益智，久服輕身延年”，為補(bǔ)腎抗衰老的代表性藥物。更汲取葉天士用血肉有情之品補(bǔ)腎填精的經(jīng)驗(yàn)，配伍鹿茸、海馬，使補(bǔ)益腎精之效相得益彰。

專(zhuān)家指出，以氣絡(luò)學(xué)說(shuō)精氣神理論為指導(dǎo)研發(fā)而成的創(chuàng)新中藥八子補(bǔ)腎膠囊，補(bǔ)腎填精、燮理陰陽(yáng)、溫扶元?dú)庖猿漯B(yǎng)形神，既汲取了兩千年來(lái)補(bǔ)腎用藥經(jīng)驗(yàn)之精華，又具有補(bǔ)精化氣、補(bǔ)氣化神、充養(yǎng)形神的抗衰老功效。

用現(xiàn)代科學(xué)解讀八子補(bǔ)腎膠囊抗衰老原理

絡(luò)病研究與創(chuàng)新中藥國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室抗衰老中心圍繞整體衰老、系統(tǒng)衰老及衰老相關(guān)疾病，結(jié)合生命科學(xué)抗衰老研究的前沿進(jìn)展，采用了現(xiàn)代實(shí)驗(yàn)方法，在整體、系統(tǒng)、器官、細(xì)胞、分子不同層面，配合AI輔助生命時(shí)鐘算法，貫穿組學(xué)技術(shù)分析等技術(shù)手段，對(duì)衰老機(jī)制與危險(xiǎn)因素相互作用對(duì)老年性疾病發(fā)病的影響進(jìn)行了深入研究，證明補(bǔ)腎填精類(lèi)藥物，尤其以八子補(bǔ)腎為代表的藥物，對(duì)整體抗衰老以及抗衰老相關(guān)疾病的積極作用。

目前，該中心獲得了一批具有潛在抗衰老活性的小分子化合物，僅 2020-2023年在系統(tǒng)衰老研究的階段性成果已經(jīng)發(fā)表SCI收錄文章8篇。

對(duì)標(biāo)國(guó)際抗衰老研發(fā)標(biāo)準(zhǔn)平臺(tái)，是該中心的一大優(yōu)勢(shì)。據(jù)絡(luò)病研究與創(chuàng)新中藥國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室抗衰老中心侯云龍教授介紹，抗衰老研發(fā)平臺(tái)實(shí)驗(yàn)室主要由分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室、影像學(xué)工作站、肺功能實(shí)驗(yàn)室、電生理實(shí)驗(yàn)室、亞動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室及行為學(xué)實(shí)驗(yàn)室等構(gòu)成。現(xiàn)有小動(dòng)物CT、小動(dòng)物活體成像儀、肺部感染及功能測(cè)定、動(dòng)物運(yùn)動(dòng)軌跡跟蹤系統(tǒng)等一批大型儀器設(shè)備。

八子補(bǔ)腎膠囊抗衰老研究取得系列重大進(jìn)展

絡(luò)病研究與創(chuàng)新中藥國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室抗衰老中心前期基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)和臨床研究證實(shí)，八子補(bǔ)腎膠囊具有防治整體衰老、系統(tǒng)衰老及衰老相關(guān)疾病的特色優(yōu)勢(shì)。

在防治整體衰老方面，研究證實(shí)八子補(bǔ)腎膠囊可增強(qiáng)抵抗外界刺激能力，延長(zhǎng)秀麗隱桿線蟲(chóng)壽命；改善衰老小鼠虛弱指數(shù)及整體外觀表型；通過(guò)維持細(xì)胞端粒酶活性并延長(zhǎng)端粒、上調(diào)長(zhǎng)壽蛋白SIRT6和下調(diào)衰老相關(guān)蛋白P53表達(dá)、抗炎、抗氧化發(fā)揮延緩衰老作用。臨床研究證實(shí)，八子補(bǔ)腎膠囊顯著改善腎精虧虛癥狀群表現(xiàn)，如腰膝酸痛、神疲、健忘、乏力、畏寒肢冷、頭暈耳鳴、性欲減退等。

在防治系統(tǒng)衰老及衰老相關(guān)疾病方面，侯云龍教授接受采訪時(shí)說(shuō)：“經(jīng)研究證實(shí)，八子補(bǔ)腎膠囊對(duì)于整體衰老及心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)等多個(gè)系統(tǒng)的功能減退或衰老相關(guān)疾病均表現(xiàn)出確切改善作用，可逆轉(zhuǎn)衰老小鼠實(shí)際生理年齡，降低衰老速度。”

在心血管系統(tǒng)方面，八子補(bǔ)腎膠囊通過(guò)雌激素受體依賴(lài)的抗炎、抗凋亡、調(diào)節(jié)脂代謝紊亂作用，有效抑制卵巢切除早衰小鼠動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成；減輕卵巢切除早衰小鼠心肌細(xì)胞線粒體損傷，改善心臟功能；減輕自然衰老小鼠心臟纖維沉積，改善心功能。

在神經(jīng)系統(tǒng)方面，八子補(bǔ)腎膠囊可有效改善衰老小鼠空間學(xué)習(xí)記憶功能，改善突觸密度與可塑性，抑制小膠質(zhì)細(xì)胞活化，下調(diào)衰老細(xì)胞標(biāo)志物P16水平，上調(diào)增殖細(xì)胞核抗原（PCNA）蛋白水平，促進(jìn)大腦衰老細(xì)胞清除；改善卵巢切除早衰小鼠認(rèn)知功能，減少海馬和皮層衰老細(xì)胞數(shù)量，促進(jìn)神經(jīng)再生。在第十八屆國(guó)際絡(luò)病學(xué)大會(huì)暨第九屆中西醫(yī)結(jié)合血管病學(xué)大會(huì)抗衰老分論壇上，暨南大學(xué)衰老與再生醫(yī)學(xué)研究院院長(zhǎng)鞠振宇教授指出，“實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)，八子補(bǔ)腎膠囊可以提升老年小鼠的平衡和運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)能力，提升老年小鼠的空間記憶能力”。

在運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)方面，八子補(bǔ)腎膠囊通過(guò)調(diào)節(jié)長(zhǎng)壽蛋白 SIRT6/核轉(zhuǎn)錄因子-kB(NFkB)/cathcpsin K通路改善早衰模型動(dòng)物骨微結(jié)構(gòu)，改善骨成分，增加骨彈性，提高骨強(qiáng)度；代償性提高卵巢切除大鼠雌激素水平，調(diào)節(jié)骨代謝，維持鈣磷代謝平衡，改善骨微結(jié)構(gòu)，促進(jìn)骨合成，抑制骨分解；改善衰老小鼠肌肉耐力、抓力及平衡力。在今年2月舉行的第十九屆國(guó)際絡(luò)病學(xué)大會(huì)抗衰老分論壇上，天津中醫(yī)藥大學(xué)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)院院長(zhǎng)邊育紅教授介紹了其團(tuán)隊(duì)對(duì)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞衰老導(dǎo)致的骨質(zhì)疏松的研究取得的重大突破——“八子補(bǔ)腎膠囊可調(diào)控骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞，改善骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞成骨分化和成脂分化，改善快速老化小鼠的骨質(zhì)疏松”。臨床研究證實(shí)，八子補(bǔ)腎膠囊可顯著提高運(yùn)動(dòng)機(jī)能，有效緩解疲勞，增加肌肉、減少體脂質(zhì)量、降低體脂率，維持運(yùn)動(dòng)耐力。

“理論-新藥-實(shí)驗(yàn)-臨床”成為中醫(yī)學(xué)術(shù)創(chuàng)新與轉(zhuǎn)化新模式

2021 年底由世界中醫(yī)藥學(xué)會(huì)聯(lián)合會(huì)組織的“氣絡(luò)學(xué)說(shuō)指導(dǎo)八子補(bǔ)腎膠囊抗衰老研究”專(zhuān)家論證認(rèn)為，“該項(xiàng)目的前期研究首次構(gòu)建了基于氣絡(luò)學(xué)說(shuō)的精氣神理論，形成抗衰老研究的新思路；研制了專(zhuān)利中藥八子補(bǔ)腎膠囊，具有補(bǔ)腎填精、燮理陰陽(yáng)、溫扶元?dú)?、充養(yǎng)形神的抗衰老功效，有望成為中醫(yī)藥抗衰老的代表中成藥。這些研究將傳統(tǒng)中醫(yī)理論創(chuàng)新與現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)相結(jié)合，在中醫(yī)藥抗衰老研究方面取得了重大進(jìn)展，產(chǎn)生了重要的原創(chuàng)性成果， 為未來(lái)的深入研究奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)”。

2022年推動(dòng)成立了世界中醫(yī)藥學(xué)會(huì)聯(lián)合會(huì)抗衰老專(zhuān)業(yè)委員會(huì)，形成中醫(yī)藥抗衰老國(guó)際化研究團(tuán)隊(duì)。同時(shí)開(kāi)展了“八子補(bǔ)腎膠囊抗衰老隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心臨床研究”，入選符合中醫(yī)腎精虧虛證且相關(guān)癥狀評(píng)分要求的受試者，通過(guò)腎精虧虛核心癥狀量表、相關(guān)衰弱評(píng)估量表等衰老標(biāo)志物，全面客觀評(píng)價(jià)八子補(bǔ)腎膠囊在抗衰老方面的臨床價(jià)值。目前已在全國(guó)8家中心完成入組530例，且全部出組，正在進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析階段。

（文/圖 康健遠(yuǎn)）

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