破局兒童藥研發(fā)“無(wú)人區(qū)”：政策密集發(fā)力 創(chuàng)新藥供給迎加速度

據(jù)第七次全國(guó)人口普查顯示，我國(guó)0-14歲人口為25338萬(wàn)人，占總?cè)丝诒壤_(dá)17.95%。特別是隨著“三孩”政策的全面實(shí)施，我國(guó)兒童數(shù)量還將不斷增加。與此同時(shí)，兒童藥市場(chǎng)需求也日益增長(zhǎng)。不過(guò)研究顯示，在我國(guó)3500多種藥品制劑中，兒童專(zhuān)用劑型僅占1.7%。盡管市場(chǎng)需求巨大，但我國(guó)兒童醫(yī)療市場(chǎng)“缺藥”問(wèn)題日趨凸顯。

日前，國(guó)家衛(wèi)健委等四部門(mén)聯(lián)合發(fā)布《第四批鼓勵(lì)研發(fā)申報(bào)兒童藥品清單》（以下簡(jiǎn)稱“第四批清單”）。第四批清單有24個(gè)品種，涉及30個(gè)品規(guī)、9種劑型，覆蓋神經(jīng)系統(tǒng)用藥、消化道和新陳代謝用藥、抗腫瘤藥及免疫調(diào)節(jié)劑等治療領(lǐng)域。與此同時(shí)，國(guó)家也在加快兒童藥納入醫(yī)保步伐。據(jù)日前國(guó)家醫(yī)保局發(fā)布的《2023國(guó)家醫(yī)保目錄通過(guò)形式審查名單》，其中有19款兒科藥，包括5個(gè)今年獲批的新品，獨(dú)家品種占比接近60%。

【資料圖】

對(duì)此，有券商醫(yī)藥分析師對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示，兒童藥市場(chǎng)最大的需求是常見(jiàn)病用藥，目前看來(lái)，兒童健康管理仍以藥物為主。盡管兒童用藥市場(chǎng)潛力較大，但在各類(lèi)處方藥中，兒童專(zhuān)用藥相比成人用藥非常稀缺。

“在新藥研發(fā)上，兒科臨床試驗(yàn)研究面臨諸多難題，如兒童參與臨床試驗(yàn)困難。從而使得兒童新藥研究處于停滯不前的狀況。尤其在兒童疾病高發(fā)或爆發(fā)期，缺醫(yī)少藥的狀況更顯著?！痹谔峒皟和瘜?zhuān)用藥缺乏的原因時(shí)，上述分析師指出，在解決這一問(wèn)題上，政策鼓勵(lì)將起到較大作用。

兒童患者“無(wú)藥可用”問(wèn)題突出

保障兒童患者規(guī)范治療的重要性不言而喻，然而，目前單單在用藥方面就存在諸多困境。

王群（化名）在看到兒童藥物的說(shuō)明書(shū)時(shí)直呼“太難了！”——“酌減是減多少？”“半袋該怎么準(zhǔn)確分出來(lái)？”“多一點(diǎn)會(huì)不會(huì)有傷害，少一點(diǎn)會(huì)不會(huì)影響用藥效果？”……

這一連串疑問(wèn)，不單是王群更是很多兒童家長(zhǎng)面臨的困惑。當(dāng)前，我國(guó)兒童專(zhuān)用藥品短缺的情況普遍存在，這導(dǎo)致兒童用藥很多時(shí)候靠“掰”“猜”“減”，這給家長(zhǎng)們?cè)黾恿艘坏烙盟幇踩y題。

除了用藥規(guī)范，“無(wú)藥可用”問(wèn)題更為關(guān)鍵。目前部分兒童腫瘤患者對(duì)創(chuàng)新藥的需求更為緊迫。統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)每年約有3至4萬(wàn)名兒童確診腫瘤。而近年來(lái)，惡性腫瘤已成為兒童第二大致死原因。兒童腫瘤類(lèi)型眾多，如神經(jīng)母細(xì)胞瘤、腎母細(xì)胞瘤、急性淋巴細(xì)胞白血病、肝母細(xì)胞瘤、橫紋肌肉瘤、畸胎瘤等。

IQVIA分析指出，盡管目前用于成人的靶向和免疫腫瘤療法眾多，但針對(duì)兒童癌癥這一未滿足的需求，新藥開(kāi)發(fā)卻一直進(jìn)展緩慢。例如，在2018年FDA批準(zhǔn)用于成人腫瘤適應(yīng)癥的36種藥物（包括生物類(lèi)似藥）中，64%涉及已完成或正在進(jìn)行的兒童人群試驗(yàn)。然而，在最終獲得FDA批準(zhǔn)的腫瘤藥物中，從首次人體試驗(yàn)到首次兒童試驗(yàn)的中位滯后時(shí)間為6.5年，且僅5%獲批藥物的初始批準(zhǔn)包括了兒童。

IQVIA分析指出，兒童藥研究開(kāi)發(fā)難度大。其一，兒童病人群可分為不同的年齡層次，需要針對(duì)不同的年齡層次進(jìn)行臨床試驗(yàn)。其二，兒童藥品針對(duì)的療效和安全性要求更高，增加了臨床試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)和難度。其三，兒童藥品臨床試驗(yàn)的病人招募難度較大，從而增加了研發(fā)成本。最后，兒科新藥從研發(fā)到上市所需的時(shí)間較普通新藥要長(zhǎng)。

因此，破解兒童患者“無(wú)藥可用”困境，還需從研發(fā)端打開(kāi)突破口。

打破多方掣肘

兒童是特殊用藥群體，目前我國(guó)兒科藥市場(chǎng)供應(yīng)存在品種少、劑型少、規(guī)格少、特藥少等問(wèn)題。與成人用藥相比，兒童用藥研發(fā)生產(chǎn)面臨起步晚、難度大、基礎(chǔ)薄弱等問(wèn)題，需要醫(yī)療機(jī)構(gòu)、科研院所、醫(yī)藥企業(yè)共同努力解決。

近年來(lái)，國(guó)家為了破解兒童藥研發(fā)成本高、臨床試驗(yàn)難等諸多挑戰(zhàn)，密集出臺(tái)了系列支持政策。特別是今年以來(lái)，1月，國(guó)家衛(wèi)健委發(fā)布《關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)兒童臨床用藥管理工作的通知》，鼓勵(lì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)針對(duì)兒童用藥開(kāi)發(fā)可靈活調(diào)整劑量的新技術(shù)、新方法；3月，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布《兒童抗腫瘤藥物臨床研發(fā)技術(shù)指導(dǎo)原則》，為兒童抗腫瘤新藥的臨床研發(fā)提供技術(shù)建議；4月，CDE發(fā)布《兒童用藥溝通交流中Ⅰ類(lèi)會(huì)議申請(qǐng)及管理工作細(xì)則（試行）》；8月，四部門(mén)發(fā)布《第四批鼓勵(lì)研發(fā)申報(bào)兒童藥品清單》。

梳理第四批清單可以發(fā)現(xiàn)，鼓勵(lì)研發(fā)申報(bào)的兒童藥品主要有四個(gè)特點(diǎn)：一是突出臨床用藥需求。清單中絕大多數(shù)藥品國(guó)內(nèi)暫無(wú)通用名上市，有助于填補(bǔ)國(guó)內(nèi)用藥空白；二是貼近兒童用藥特點(diǎn)。多為口服溶液劑、鼻用散劑等低齡兒童適宜劑型，且同品種下規(guī)格更為豐富，能更好匹配不同年齡段的兒童用藥需求；三是關(guān)注罕見(jiàn)病患者群體。經(jīng)多部門(mén)組織專(zhuān)家遴選論證，聽(tīng)取臨床一線意見(jiàn)，遴選藥品中包括了部分罕見(jiàn)病用藥；四是兼顧企業(yè)研發(fā)積極性。清單遴選過(guò)程中，通過(guò)數(shù)據(jù)分析和專(zhuān)家論證等方式綜合評(píng)估了品種潛在的臨床應(yīng)用前景和市場(chǎng)空間。

國(guó)家衛(wèi)生健康委方面也指出，一方面，堅(jiān)持臨床需求為導(dǎo)向。跟進(jìn)全球最新臨床進(jìn)展，將近年來(lái)國(guó)外已上市國(guó)內(nèi)未上市的兒童藥品和國(guó)內(nèi)已上市但無(wú)兒童適宜劑型規(guī)格藥品作為重點(diǎn)考慮，著重選擇安全性、有效性、適宜性高的品種；另一方面，兼顧企業(yè)研發(fā)可行性。經(jīng)多部門(mén)組織專(zhuān)家共同研究論證，綜合考慮生產(chǎn)工藝難度、原料藥供應(yīng)、專(zhuān)利侵權(quán)風(fēng)險(xiǎn)等因素。

實(shí)際上，2016年以來(lái)，國(guó)家先后制定并發(fā)布了三批含105種藥品的《鼓勵(lì)研發(fā)申報(bào)兒童藥品清單》。目前，其中的23個(gè)藥品已獲批上市，覆蓋抗腫瘤藥及免疫調(diào)節(jié)劑、神經(jīng)系統(tǒng)用藥、精神障礙用藥等8個(gè)治療領(lǐng)域，其中有6個(gè)藥品是罕見(jiàn)病用藥。

在國(guó)家的大力推動(dòng)下，近年來(lái)我國(guó)兒科藥申報(bào)量、獲批量均呈現(xiàn)明顯上升趨勢(shì)。據(jù)米內(nèi)網(wǎng)統(tǒng)計(jì)，2019年至今，中國(guó)已獲批的兒科藥數(shù)量超200個(gè)，2019-2022年四年間獲批上市的兒科藥數(shù)量分別為19、26、47、66個(gè)，而今年以來(lái)已有近50個(gè)兒科藥獲批，進(jìn)一步緩解兒童適宜劑型少、規(guī)格少等問(wèn)題。

有藥企高管也對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道指出，從臨床的角度來(lái)說(shuō)，有些兒童疾病很需要有更多更新的治療藥物，例如兒童腫瘤，除了手術(shù)、放療等治療方法以外，希望有更多的藥企能加大研發(fā)創(chuàng)新療法力度。

推動(dòng)藥物可及

雖然研發(fā)難度制約了兒童藥物供應(yīng)，但市場(chǎng)因素也會(huì)影響兒童藥的可及性。

首先，兒科藥物的市場(chǎng)需求波動(dòng)較大，其主要原因在于兒童多發(fā)的呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)疾病有較大的季節(jié)性變化趨勢(shì)。其次，兒科藥物的市場(chǎng)推廣難度大、費(fèi)用高。兒科藥劑型多變、不良反應(yīng)處理難度高，學(xué)術(shù)推廣等市場(chǎng)活動(dòng)所需人力、財(cái)力成倍增加。第三，兒科藥專(zhuān)屬管理機(jī)制缺乏。

不過(guò)令人欣慰的是，兒科藥巨大的未滿足需求正愈發(fā)受到監(jiān)管層關(guān)注，在解決有藥可用的基礎(chǔ)上，實(shí)現(xiàn)藥物可及也成為重要方向。

據(jù)國(guó)家醫(yī)保局日前發(fā)布的2023年國(guó)家醫(yī)保藥品目錄調(diào)整通過(guò)初步形式審查的藥品公告，此次共有390個(gè)藥品通過(guò)初步形式審查，多款1類(lèi)新藥、罕見(jiàn)病藥、鼓勵(lì)開(kāi)發(fā)的兒科藥及仿制藥位列其中。

據(jù)米內(nèi)網(wǎng)統(tǒng)計(jì)，兒科藥方面，有19個(gè)醫(yī)保目錄外藥品通過(guò)形式審查，其中化學(xué)藥15個(gè)、生物藥4個(gè)；劑型上以口服液體劑為主，有8個(gè)品種上榜；治療大類(lèi)上看，神經(jīng)系統(tǒng)藥物占據(jù)5個(gè)席位，抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑（4個(gè)）、消化系統(tǒng)及代謝藥（3個(gè)）、呼吸系統(tǒng)用藥（2個(gè)）、心腦血管系統(tǒng)藥物（2個(gè)）分別位居其后。

此外，2022年新版國(guó)家醫(yī)保藥品目錄，新增藥品涵蓋22個(gè)兒童用藥。

“聚焦以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的藥物研發(fā)，兒童藥肯定有需求和價(jià)值，還有很多兒童疾病目前沒(méi)有很有效的藥物。有些疾病現(xiàn)在無(wú)藥可治，我們也希望未來(lái)有更多的研究，能夠找到這個(gè)疾病在通路上的靶點(diǎn)，能夠研發(fā)出相應(yīng)的產(chǎn)品?！鄙鲜鏊幤蟾吖苷f(shuō)，企業(yè)可以開(kāi)發(fā)成人適應(yīng)癥的創(chuàng)新藥物，也需要會(huì)考慮是不是可以在兒童群體上面去加強(qiáng)臨床試驗(yàn)驗(yàn)證。在這方面，企業(yè)一方面需要發(fā)力研發(fā)新的靶點(diǎn)和新的藥物；另一方面，需要針對(duì)現(xiàn)有的用于治療成人腫瘤的產(chǎn)品，探索進(jìn)行兒童適應(yīng)癥的注冊(cè)，真正以臨床價(jià)值為導(dǎo)向。

“從目前的風(fēng)向來(lái)看，國(guó)家很多部門(mén)已看到兒童治療方面未被滿足的需求，并且在推動(dòng)相關(guān)研發(fā)進(jìn)展，至少已經(jīng)在兒童治療方面邁出了關(guān)鍵一步。”上述分析師認(rèn)為，過(guò)去企業(yè)的研發(fā)方向會(huì)瞄準(zhǔn)患者基數(shù)較大的群體，認(rèn)為臨床價(jià)值較大，而忽略了對(duì)于兒童這一群體的關(guān)注。但是，隨著越來(lái)越多的藥企出現(xiàn)，這一現(xiàn)象也有望打破，未來(lái)我們也期待越來(lái)越多的兒童治療藥物出現(xiàn)。

今年以來(lái)，國(guó)內(nèi)已有近50個(gè)兒科藥獲得國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，其中20多個(gè)為首次獲批，集中在神經(jīng)系統(tǒng)、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑等治療領(lǐng)域，涉及揚(yáng)子江藥業(yè)、恒瑞醫(yī)藥等知名藥企。

（文章來(lái)源：21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道）

關(guān)鍵詞：